中新網(wǎng)3月28日電 臺(tái)“中研院”基因體研究中心特聘研究員兼主任翁啟惠院士領(lǐng)導(dǎo)的研究團(tuán)隊(duì)在尋找SARS解藥的同時(shí)，找到一類可引起SARS病毒產(chǎn)生自殺行為的化合物抑制劑，且其抑制效果遠(yuǎn)超出其它發(fā)現(xiàn)，國(guó)際知名化學(xué)生物期刊《Chemistry & Biology》三月號(hào)已出刊并發(fā)表這項(xiàng)研究成果。

　　據(jù)“中央社”報(bào)道，研究團(tuán)隊(duì)成員包括“中研院”生物化學(xué)研究所副研究員梁博煌、基因體研究中心博士后研究員吳宗益、基因體研究中心與臺(tái)灣大學(xué)合聘的研究員臺(tái)大化學(xué)系教授方俊民。

　　方俊民表示，研究過程發(fā)現(xiàn)的SARS冠狀病毒自殺性抑制劑，應(yīng)該不會(huì)成為藥物，主要原因有二，就是必須先把發(fā)現(xiàn)的化合物的化學(xué)結(jié)構(gòu)修飾成為非自殺性而仍具抑制性，使抑制劑本身不會(huì)因“玉石俱焚”的自殺性而被破壞，其次是現(xiàn)在沒有SARS嚴(yán)重急性呼吸道癥候群病例，無法做臨床試驗(yàn)。

　　方俊民說，研究雖然不會(huì)發(fā)展SARS解藥，但仍可利用這次研究發(fā)現(xiàn)的新化學(xué)結(jié)構(gòu)予以修飾，利用開發(fā)的技術(shù)和方法以及新的化合物，可針對(duì)其它冠狀病毒如C型肝炎、登革熱、腸病毒等病毒蛋白酵素找出抑制劑，甚至找出抑制其它病毒如艾滋病毒的抑制劑。

　　他透露，“中研究基因體研究中心”打算做更廣泛的運(yùn)用，例如針對(duì)預(yù)期全球?qū)⒅饾u流行的禽流感或人流感病毒，研究找出能殺病毒卻不會(huì)毒害人體的抑制劑。

　　方俊民回頭說明這次研究過程的新發(fā)現(xiàn)指出，2003到2004年造成全球恐慌，超過8000人感染、致死率約10%的SARS，近期才發(fā)現(xiàn)是由一種冠狀病毒SARS- CoV導(dǎo)致，這類病毒引起的流行疫情仍沒有任何有效的治療方法，但科學(xué)家已發(fā)現(xiàn)SARS- 3CLpro是SARS病毒藉以繁殖的一種蛋白質(zhì)水解酶。如何抑制SARS-3CLpro的活性是科學(xué)家找尋SARS解藥的方向。

　　“中研院”研究團(tuán)隊(duì)就是在研究過程中，意外發(fā)現(xiàn)“苯并三唑酯類化合物(Benzotriazole esters)”對(duì)冠狀病毒3CLpro具有出乎意料的抑制效果。

　　方俊民說，3CLpro病毒基因須先轉(zhuǎn)譯成很長(zhǎng)卻無功能性的蛋白質(zhì)，其中有主要的蛋白酶3CL，會(huì)把前述很長(zhǎng)無功能性的蛋白質(zhì)切成十一段，就會(huì)有功能性，可做其它蛋白，再產(chǎn)生新的子代病毒，才可以繁殖，若3CL沒有作用時(shí)，病毒就無法繁殖。

　　所以要用化學(xué)方法合成一些新的分子，類似一把假的鑰匙，把蛋白酵素活化的作用中心加上這一把假鑰匙，放進(jìn)去卡在那里使不能作用。而這次研究過程合成的化合物，意外發(fā)現(xiàn)能使3CLpro蛋白酵素沒有活性，化合物本身和酵素發(fā)生反映時(shí)，除了使病毒自殺死掉，本身也會(huì)被破壞掉，等于玉石俱焚。

　　方俊民進(jìn)一步說明其中的原理指出，研究本來設(shè)計(jì)的抑制劑，是要把酸和胺合成一個(gè)酰胺化合物，但過程中發(fā)現(xiàn)從原料到產(chǎn)物的中間體不穩(wěn)定，加入一試劑后，使酸活化與胺作用，產(chǎn)生的中間體“苯并三唑酯類化合物”是安定的，立即可作用，活性比酰胺更好，這是不一樣結(jié)構(gòu)的抑制劑，活性卻高出更多，但因會(huì)玉石俱焚，所以歸類為自殺型抑制劑。