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美研究人員揭示男性易患肝癌的基因?qū)W機(jī)制

2008年01月19日 12:10 來源:科技日?qǐng)?bào) 發(fā)表評(píng)論

  美國(guó)麻省理工學(xué)院(MIT)科學(xué)家的最新研究表明,男性與女性對(duì)于慢性肝炎回應(yīng)方式的根本差異,有助于在基因水平上解釋為何男性更容易罹患肝癌。這是科學(xué)家首次在基因水平上研究非繁殖性器官癌癥中的男女性別差異,相關(guān)論文發(fā)表在去年12月的《癌癥研究》期刊上。

  男性與女性的肝臟天生不同,大部分差異從青春期開始出現(xiàn),那時(shí)男性肝臟受到周期性的生長(zhǎng)激素暴發(fā)的沖擊,從而使得男性肝臟的基因表達(dá)有別于女性。這也解釋了為何男性與女性對(duì)于某些抗生素與其他藥物會(huì)出現(xiàn)不同反應(yīng)。

  MIT研究團(tuán)隊(duì)通過對(duì)老鼠的研究發(fā)現(xiàn),雄鼠也有較高的罹患肝癌比率。老鼠受到肝螺桿菌感染后可產(chǎn)生與人類乙型及丙型肝炎相同的癥狀。

  無(wú)論人類還是老鼠,健康的雄性與雌性都能對(duì)劇毒以及其他壓力做出反應(yīng)。但雄性肝臟卻缺乏對(duì)付由某些傳染介質(zhì)引發(fā)的慢性炎癥的能力。

  當(dāng)雄性老鼠發(fā)展出慢性肝炎時(shí),一些雄性肝臟基因上調(diào)而另外一些則關(guān)閉。同時(shí),某些雌性基因會(huì)再次激活。結(jié)果出現(xiàn)一種稱為“肝性別失調(diào)”(liver-genderdisruption)的基因表達(dá)譜。當(dāng)研究人員繪制出性別特異性基因的圖譜時(shí),他們發(fā)現(xiàn)該圖譜與炎癥路徑密切相關(guān)。在患有慢性肝炎的雄性中,某些性別特異性基因會(huì)表達(dá)過度,而其他一些則表達(dá)不足,肝臟無(wú)法維持正常的新陳代謝功能,這時(shí)相當(dāng)多的動(dòng)物開始出現(xiàn)癌癥。

  研究人員提出,成年雌性不容易受到“肝性別失調(diào)”的影響,她沒有必要靠激活指令來維持雄性基因表達(dá)圖譜。因?yàn)榇菩愿闻K遵循默認(rèn)的發(fā)展路徑,需要更大的擾動(dòng)才能啟動(dòng)致癌程序。

  研究人員曾預(yù)期,如對(duì)患上慢性肝炎、但還未發(fā)展成為癌癥的1歲老鼠進(jìn)行閹割,將會(huì)起到保護(hù)作用。他們還給老鼠注入一種強(qiáng)力男性激素,來觀察其是否會(huì)促進(jìn)腫瘤發(fā)展。結(jié)果,這兩種方法都沒有奏效,這也證明了男性性激素,如睪丸激素,并不會(huì)直接促進(jìn)成鼠患上肝癌。

  這項(xiàng)發(fā)現(xiàn)也許對(duì)其他器官癌癥(如胃癌與結(jié)腸癌)也有重大意義,因?yàn)檫@些疾病也與慢性炎癥有所關(guān)聯(lián),而且在男性中很常見。

編輯:王賽特】
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