北京時間今天凌晨1時(倫敦時間4日18時)，國際著名學(xué)術(shù)雜志《自然》在線發(fā)表我國科學(xué)家一項(xiàng)最新研究成果，它揭示了胰島素耐受及Ⅱ型糖尿病發(fā)生的一種新機(jī)制，并向人們提示了潛在的治療方法。這一發(fā)現(xiàn)來自中國科學(xué)院上海生命科學(xué)研究院生物化學(xué)與細(xì)胞生物學(xué)研究所，是裴鋼院士領(lǐng)導(dǎo)的研究組長期科研取得的成果�！蹲匀弧冯s志審稿認(rèn)為“這是一項(xiàng)意義重大的工作”。

　　糖尿病由胰島素缺乏或耐受所致，分Ⅰ型和Ⅱ型，其中Ⅱ型糖尿病約占總病患數(shù)90%。與不能產(chǎn)生或只產(chǎn)生少量胰島素的Ⅰ型糖尿病患者不同，Ⅱ型糖尿病的特點(diǎn)是胰島素耐受，即患者自身也能產(chǎn)生足量胰島素，但機(jī)體細(xì)胞卻無法對它作出反應(yīng)，因此導(dǎo)致糖代謝障礙。目前，全球糖尿病患者超過2.5億，其中我國患者逾2000萬，每年新增近100萬，預(yù)計(jì)到2025年中國糖尿病人數(shù)逼近4000萬，或居世界第一。

　　研究表明，正常狀態(tài)下，胰島素能激活肌肉、肝臟、脂肪組織中的胰島素信號通路，從而實(shí)現(xiàn)降低血糖的功能。但在Ⅱ型糖尿病病人中，胰島素的這一重要功能受損，肌肉、肝臟、脂肪組織等對胰島素敏感性下降，產(chǎn)生胰島素耐受。胰島素耐受及Ⅱ型糖尿病發(fā)病，與遺傳、肥胖、不良生活方式等因素相關(guān)，但其分子機(jī)制至今尚不清楚。

　　裴鋼研究組發(fā)現(xiàn)，人體內(nèi)存在一種“蛋白質(zhì)信使”，能夠與胰島素“聯(lián)絡(luò)溝通”。這種具有多重功能的信號蛋白名為“β-休止蛋白2”，它可與胰島素受體結(jié)合，形成一種“信號轉(zhuǎn)導(dǎo)復(fù)合體”�！暗鞍踪|(zhì)信使”作為這一信號復(fù)合體的結(jié)構(gòu)核心，既負(fù)責(zé)“聯(lián)系”上游的胰島素受體，又負(fù)責(zé)“聯(lián)系”下游的激酶信號分子，將兩者“偶聯(lián)”起來，從而促進(jìn)機(jī)體對胰島素的敏感性，維持正常糖代謝。這位“蛋白質(zhì)信使”的水平降低或功能缺失，使那種信號復(fù)合體無法正常形成，直接導(dǎo)致了胰島素耐受和疾病發(fā)生。裴鋼等發(fā)現(xiàn)，在Ⅱ型糖尿病模型小鼠體內(nèi)，“β-休止蛋白2”表達(dá)水平顯著降低，而人工補(bǔ)充這種蛋白，可有效緩解小鼠胰島素耐受及相關(guān)癥狀。

　　學(xué)者認(rèn)為，這項(xiàng)研究不僅揭示了胰島素耐受和Ⅱ型糖尿病發(fā)生的新機(jī)制，還為相關(guān)治療提供了可借鑒的新策略，提示“β-休止蛋白2”以及它與胰島素受體的復(fù)合體，有望成為研發(fā)胰島素耐受等代謝疾病藥物的新靶點(diǎn)。據(jù)悉，此項(xiàng)成果已申請專利。

　　《自然》雜志審稿意見認(rèn)為，這項(xiàng)研究工作揭示了β-arrestin(休止蛋白)眾多尚未發(fā)現(xiàn)的重要生物學(xué)功能，利用一系列基因修飾的小鼠研究體內(nèi)這類蛋白的功能，體現(xiàn)了研究深度和精度。這一工作意義重大，為胰島素抵抗領(lǐng)域提供了全新概念。